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【熱點(diǎn)材料】

昨天,，全球知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志在其官方網(wǎng)站發(fā)布了由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜,，聯(lián)合浙江省疾控中心張嚴(yán)峻團(tuán)隊(duì),、科興控股生物技術(shù)有限公司等多家單位合作完成的研究文章《SARS-CoV-2病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》,。這是首個(gè)公開報(bào)道的新冠疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果,。此前的4月19日,，該論文的預(yù)覽版在生物科學(xué)預(yù)印本論文平臺bioRxiv發(fā)布。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,，科興控股旗下北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的疫苗安全有效,。

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【熱點(diǎn)聚焦】

研究者從11名感染了新冠病毒的住院患者(包括5名重癥監(jiān)護(hù)患者)的支氣管肺泡灌洗液中分離出多個(gè)新冠病毒毒株，其中5株來自中國,，3株來自意大利,，1例來自瑞士，1例來自英國,，1例來自西班牙,。這11個(gè)毒株廣泛散在分布于基于所有可用序列構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)育樹上，在一定程度上代表了正在流行的病毒種群,。

在此基礎(chǔ)上,，研究者選擇CN2毒株用于疫苗制備,，開發(fā)了一種純化的滅活新冠病毒候選疫苗，并進(jìn)行了中試生產(chǎn),。該疫苗在小鼠,、大鼠和非人靈長類動(dòng)物中均可誘導(dǎo)新冠病毒特異性中和抗體產(chǎn)生。這些抗體能有效地中和所選的其他10株(CN1,、CN3-CN5和OS1-OS6)具有代表性的新冠病毒毒株,，表明它們對世界范圍內(nèi)廣泛流行的新冠病毒毒株都可能有潛在的中和能力。

為評價(jià)疫苗的免疫原性,，研究者在第0天和第7天分別給小鼠接種不同劑量的候選疫苗后,，未觀察到炎癥或其他不良反應(yīng)，新冠病毒的S蛋白和RBD特異性的免疫球蛋白在免疫后小鼠的血清中迅速產(chǎn)生,，并于第6周達(dá)到滴度峰值,。RBD特異的免疫球蛋白在S蛋白誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體中占一半,，提示RBD是主要的免疫原,，這也與恢復(fù)期患者的血清學(xué)特征非常相似。與恢復(fù)期患者血清相比,，該疫苗誘導(dǎo)出了更高滴度的S蛋白特異性抗體,。

接下來，研究者使用微量中和試驗(yàn)測定新冠病毒特異性中和抗體在一段時(shí)間內(nèi)的水平,。結(jié)果顯示,，高劑量免疫的中和抗體在初免后第1周出現(xiàn)，在第2周加強(qiáng)免疫后顯著增加,，在第7周達(dá)到峰值,，而對照組則未檢測到新冠病毒特異性抗體反應(yīng)。研究者在大鼠中以及對不同毒株的實(shí)驗(yàn)中也得到了相似的結(jié)果,。

隨后研究者在疫苗免疫后的恒河猴中進(jìn)行了攻毒實(shí)驗(yàn)以評價(jià)疫苗免疫原性和保護(hù)效果,。研究者在第0、7和14天給恒河猴接種不同劑量(3微克和6微克)的疫苗,，結(jié)果顯示,，S蛋白特異性的免疫球蛋白和中和抗體均在第2周被誘導(dǎo)出來，并在第3周繼續(xù)增加,，抗體滴度與恢復(fù)期的新冠患者的血清中的抗體滴度相似,。

之后，研究者在第22天進(jìn)行攻毒,。結(jié)果顯示,，與對照組相比，疫苗免疫后的恒河猴肺部組織病理變化顯著減小,，病毒載量也顯著下降,。高劑量組的4只恒河猴感染后的第7天,，咽喉、肛門和肺部都未檢測到病毒,，也沒有觀察到抗體依賴的增強(qiáng)現(xiàn)象,。中劑量組感染后第7天咽部、肛門和肺部標(biāo)本中能部分檢測到病毒,，但與對照組相比病毒載量降低了約95%,。結(jié)果表明，接種6微克劑量候選疫苗后可以對新冠病毒攻毒提供完全的保護(hù),，3微克劑量的疫苗有部分保護(hù)作用,。

研究者又通過觀測臨床指標(biāo)和生化指數(shù)來驗(yàn)證該疫苗的安全性。他們發(fā)現(xiàn),，所有接種疫苗的恒河猴均未發(fā)現(xiàn)發(fā)燒和體重減輕現(xiàn)象,，且食欲和精神狀態(tài)都保持正常。在血液和生化分析方面,，接種了疫苗的恒河猴的淋巴細(xì)胞亞群比例(CD3+,、CD4+和CD8+)以及關(guān)鍵細(xì)胞因子(TNF-α、IFN-γ,、IL-2,、IL-4、IL-5和IL-6)與對照組相比均沒有顯著變化,。此外,，第29天對接種疫苗恒河猴的肺、心,、脾,、肝、腎和腦在內(nèi)的各種器官組織的病理學(xué)評估表明,，該疫苗也沒有引起顯著的病理學(xué)特征,，以上結(jié)果表明候選疫苗在恒河猴中具有安全性。